不吸烟为什么会得肺癌?谜底揭开了!

2021-10-01
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2021-09-30 14:00

吸烟是肺癌的高危因素,约80%左右的肺癌病例,都与吸烟密切相关,这点我想大家基本都没什么疑义了。而科学界围绕吸烟患者的研究成果,也是比比皆是!但是,现实生活中,确有一个不可忽略的事实,那就是有那么一群肺癌患者,约占到10%-20%左右,他/她从来没有吸过烟,照样得肺癌。尤其是女性肺癌患者中,非吸烟患者的比例更高,例如,中国80%的女性肺癌患者从不吸烟。而且与吸烟肺癌患者相比,她们发病年龄更早。

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前几天出门诊的时候,就碰到好几例年轻的女性肺癌患者,她们的共通之处都比较年轻,40岁出头,50岁不到,而且都没有吸烟史,说家里人也不怎么抽烟。所以她们都会很纠结一个问题:为什么不抽烟也会得肺癌?



一直以来,我们能给出的解释无外乎以下几种:1.二手烟;2.放射物质接触;3.空气污染和石棉的细小尘埃;4.慢性肺部疾病史。但,其实我们知道,这些理由都很难真正解释,为什么不抽烟的人照样得肺癌?

蓝天,白云

近日,来自美国国家癌症研究所的研究人员,从遗传基因的角度,给了我们一个解释,这项研究以封面论文的形式,发表在《自然》杂志,我们不妨也来看看吧!而了解这一研究结果,将有助于我们解开为什么不抽烟照样得肺癌的谜,并可能指导我们,更加精确的治疗相关肺癌。

该研究获取了232例肺癌患者的肿瘤组织和正常组织样本,病理类型主要为非小细胞性腺癌(最常见的肺癌类型),他们都是不吸烟的患者,而且前期没做过任何治疗。研究人员采用全基因组测序的方法,对比分析了肿瘤组织和正常组织间的基因组变化情况。

初步结果表明:与吸烟肺癌患者相比,无吸烟史肺癌患者的肿瘤突变负荷(TMB)更低,仅为吸烟者的1/7。此外,在RTK-Ras通路相关的基因中,EGFR突变率最高(30.6%)。

基因

而且,吸烟与不吸烟者肺癌患者的分子特征和进化过程也有所不同。232例无吸烟史肺癌患者中,46%有着与活性氧损伤相关的突变特征,13%有着与核苷酸切除修复缺陷相关的突变特征。这在以前吸烟肺癌患者中,是没有发现的。这表明大部分的无吸烟史肺癌患者的致癌突变,是来源于体内的自然生化过程,是长期积累的DNA损伤。

其实,很早之前,研究者就发现,吸烟和非吸烟肺癌是“两种病”!

早前时候(大概是2009年),就有研究发现,吸烟者和非吸烟者所得肺癌是不同的。具体来说,不吸烟肺癌患者大多属于腺癌,往往携带EGFR突变,对于靶向治疗敏感,预后一般比较好。相比而言,吸烟肺癌患者的肿瘤突变负荷较高,肺鳞癌占比较高,而且EGFR突变比例较低,因此,对于靶向治疗不敏感,预后也往往较差。

总的来说,这一研究结果,从基因组角度,再次证明了,从不吸烟肺癌患者,其肿瘤生长缓慢,突变率低、异质性较高,而且中位潜伏期长(达9.2 年),这些都为不吸烟肺癌患者的个性化治疗提供了新的思路。

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